Efficacité à 6 mois d’un switch vers un Ac anti-IL-5/5R par comparaison à un switch vers un Ac anti-IL4/13R chez les asthmatiques sévères non contrôlés par un Ac anti-IL5/5R : un essai cible émulé dans RAMSES - 09/01/24

Il n’existe pas de recommandation quant à la stratégie à adopter après échec d’un premier Ac anti-IL-5/5R dans l’asthme sévère. Les deux stratégies les plus fréquentes sont le switch vers un Ac anti-IL4/13R (inter-classe) et le switch vers un autre Ac anti-IL5/5R (intra-classe). L’objectif de cette étude était de comparer l’efficacité à 6 mois de ces deux stratégies de switch chez les patients insuffisamment contrôlés par un anti-IL-5/5R.

Il s’agit d’un essai cible émulé dans la cohorte observationnelle multicentrique RAMSES. Étaient éligibles les patients inclus dans la cohorte RAMSES depuis au moins 6 mois au moment de l’extraction des données, en échec après une première ligne d’un Ac anti-IL-5/5R, ayant switché vers un autre anti-IL-5/5R ou vers un anti-IL-4/13R au cours du suivi dans RAMSES. Les patients ayant reçu un anti-IL4/13R avant l’anti-IL5/5R étaient exclus. Le critère de jugement principal était la différence de gain d’ACT à 6 mois entre les deux stratégies. Les critères secondaires s’intéressaient notamment aux exacerbations, aux corticostéroïdes oraux et à la fonction respiratoire. La comparaison de l’efficacité des deux stratégies a été estimée par pondération après modélisation d’un score de propension.

Parmi les 2046 patients inclus dans RAMSES, 129 étaient éligibles (groupe inter-classe, n=91; groupe intra-classe, n=39). En moyenne à l’inclusion, les patients avaient au cours des 6 derniers mois présenté 1,5 (écart-type à±1,8) exacerbation, consommé 1,7 (±3,6)grammes d’équivalent prednisolone en cumulé, leur ACT moyen était de 13,6 (±5,5) et le VEMS moyen était de 2,02L (±0,88). La différence de gain moyen d’ACT après switch n’était pas statistiquement différente entre les groupes (1,41, IC à 95 % [−0,21,3,03], p=0,088) avec une tendance en faveur du switch interclasse. En revanche, la réduction des exacerbations à 6 mois était significativement plus importante dans le groupe inter-classe (−0,67, IC à 95% [−1,15,−0,19], p=0,007). L’analyse retrouvait également une diminution significative de la dose cumulée de corticoïdes sur 6 mois (−1,86grammes, IC à 95 % [−3,67, −0,05], p=0,045) et une augmentation du VEMS (+153mL, IC à 95 % [4,8, 301,3], p=0,043) plus importante dans le groupe inter-classe. Aucune différence n’a été identifiée pour l’AQLQ.

Chez les asthmatiques sévères insuffisamment contrôlés par un Ac anti-IL-5/5R, un switch vers un Ac anti IL4/13R est plus efficace sur les exacerbations, la fonction respiratoire et la consommation de corticoïdes, mais pas sur le score ACT. Ces résultats doivent êtres confortés sur de plus larges effectifs et une durée de suivi plus longue.